Właściwe zaplanowanie leczenia wymaga zaangażowania interdyscyplinarnego zespołu specjalistów. Poprzedza je zbadanie wielu aspektów związanych z samym pacjentem i stanem jego zdrowia oraz nowotworem, to jest między innymi pozyskanie danych na temat marskości i czynności wątroby, zasięgu nowotworu i możliwości ewentualnego wycięcia guza. Wybór leczenia uzależniony jest od stadium zaawansowania raka i charakterystyki guza. Nie istnieje idealna, jedyna metoda, która byłaby skuteczna dla każdego pacjenta tak samo. We wczesnym stadium rozwoju nowotworu chory może zostać poddany resekcji guza (operacyjne usunięcie), transplantacji wątroby lub zastosowane mogą być terapielokoregionalne. W przypadku zaawansowanego nowotworu, konieczne jest zastosowanie leczenia systemowego, czyli zwyczajnej chemioterapii. Jednakże postępowanie terapeutyczne u chorych na raka wątrobowokomórkowego wyznacza, tak samo jak do wielu innych nowotworów, zaawansowanie choroby i wydolność wątroby oraz stan sprawności chorego.